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在抗原的反復刺激下，抗體的V區(qū)發(fā)生高頻率突變，產生高親和力抗體的細胞被選擇，抗體進行類別轉換，zui終抗體成熟。
克隆鼠單抗的可變區(qū)基因，可從基因組文庫中分離，也可用PCR技術分離。
人抗體恒定區(qū)可根據(jù)需要選擇，不同的恒定區(qū)會帶給嵌合抗體不同功能。為避免人抗體的恒定區(qū)產生不需要的副作用，可通過點突變來修飾調整其效應。
人一鼠嵌合抗體與鼠單抗相比，免疫原性大大降低，利于在人體內應用，所以目前已制備出上百種抗各種抗原（包括腫瘤相關抗原）的嵌合抗體。
盡管嵌合抗體的免疫原性已降低很多，但有時它仍可能引發(fā)較強的免疫反應。為了進一步降低抗體的鼠源成分，發(fā)展出CDR移植技術。
CDR移植即把鼠抗體的CDR序列移植到人抗體的可變區(qū)內，所得到的抗體稱CDR移植抗體或改型抗體，也就是人源化抗體。
全合成法是以人抗體序列為骨架，以鼠抗體的CDR置換人抗體的CDR，將整個可變區(qū)序列的兩條鏈分解成若干片段，并使相鄰的片段具有彼此互補的粘性末端。合成所有DNA片段，每組片段分別退火，然后逐組連接成完整的可變區(qū)基因，插入質粒中，進一步即可用于構建和表達改形抗體。
DR 序列合成幾種突變引物，用定點突變的方法將人的可變區(qū)基因的CDR序列變?yōu)槭罂贵w的CDR序列，然后表達出改型抗體。
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